Étrasimod : VELSIPITY®

Cette fiche médicament vise à aider le patient à mieux comprendre le traitement qui lui est proposé.
Elle s’adresse aux personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique), en tenant compte des modalités particulières d’utilisation des traitements dans ces pathologies. Elle vient en complément de la notice légale fournie avec chaque médicament.

Elle peut être téléchargée gratuitement sur le site du GETAID (www.getaid.org).
Editée en 2025 par les gastroentérologues du GETAID. Mise à jour le 18 Février 2026.

Indications et efficacité

L’étrasimod (Velsipity®) appartient à la famille des modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1).

Les récepteurs S1P, lorsqu’ils sont activés, permettent aux lymphocytes (un sous-type de globules blancs) de quitter les ganglions lymphatiques où ils sont stockés et de gagner l’intestin enflammé pour y entretenir cette inflammation. Lors de la fixation du récepteur S1P par l’étrasimod, celui-ci est internalisé (il rentre dans la cellule) et devient donc rendu inactif. Les lymphocytes ne peuvent plus migrer vers l’intestin pour y entretenir l’inflammation.

Au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, l’étrasimod a démontré son efficacité dans plusieurs études le comparant au placebo (médicament inerte). Il a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans la rectocolite hémorragique en 2024.

Il a ainsi été établi que l’étrasimod était efficace chez les patients adultes pour le traitement de la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’adulte et l’adolescent de ≥16 ans, notamment après échec ou intolérance aux traitements conventionnels ou biologiques.

En France, la prescription initiale et le renouvellement de l’etrasimod sont réservés aux spécialistes en gastroentérologie dans le cadre du traitement de la RCH chez les patients âgés de plus de 16 ans ayant eu une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance aux traitements conventionnels, à au moins un anti-TNFα et au vedolizumab.

Modalités d’utilisation chez l’adulte

L’étrasimod s’administre sous forme de comprimé. La posologie est indépendante du poids, elle est de 2 mg d’étrasimod, soit un comprimé, une fois par jour. Il est conseillé de prendre le comprimé avec les repas pendant les 3 premiers jours afin d’atténuer les effets transitoires éventuels de diminution de la fréquence cardiaque liés à l’instauration du traitement. L’étrasimod peut ensuite être pris en dehors des repas.

Précautions d’emploi

Avant de débuter le traitement par l’étrasimod, il est nécessaire de s’assurer de l’absence de contre-indications, au moins temporaires, telles que :

Hypersensibilité à la substance active (étrasimod) ou à l’excipient (tartrazine)
Etat d’immunodéficience
Antécédents au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor de poitrine instable, AVC, accident ischémique transitoire (AIT), insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation ou une insuffisance cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA)
Insuffisance hépatique sévère
Antécédent ou présence d’un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type Mobitz II ou de 3^ème degré, d’une maladie du nœud sinusal ou d’un bloc sino-atrial, sauf si le patient est porteur d’un stimulateur cardiaque fonctionnel
Infections actives sévères, infections chroniques actives telles que l’hépatite ou la tuberculose
Tumeurs malignes actives
Grossesse, femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthode de contraception efficace

Avant de débuter le traitement, des mesures de précaution particulières s’imposent :

La réalisation d’un électrocardiogramme (ECG) chez tous les patients,
La réalisation d’un examen sanguin biologique avec tests hépatiques (transaminases, bilirubine) et une numération formule sanguine (NFS) comprenant le taux de lymphocytes.
Un examen ophtalmologique de la macula aussi appelé « fond d’œil » dans le but d’exclure la présence ou le développement d’un œdème maculaire chez les patients à risque : diabète, uvéites ou une histoire de maladie rétinienne.
une vérification des traitements concomitants pour exclure les interactions médicamenteuses potentielles. Par exemple la prudence est recommandée pour les patients recevant des médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque ou la conduction auriculo-ventriculaire en raison des effets additifs potentiels sur la diminution de la fréquence cardiaque
une vérification du statut vaccinal du patient (cf. fiche vaccination)

Chez les patients présentant une fréquence cardiaque au repos < 50 bpm, un bloc AV du deuxième degré [type Mobitz I], ou des antécédents d’infarctus du myocarde ou d’insuffisance cardiaque, une surveillance après la première dose est recommandée :

une surveillance de 4 heures en vue de détecter tout signe et symptôme de bradycardie symptomatique (notamment sensations vertigineuses) et une mesure de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle toutes les heures.
Il est recommandé d’effectuer un ECG avant et à la fin de cette période de 4 heures.
Une surveillance supplémentaire est recommandée chez les patients si, à la fin de la période de 4 heures :
- la fréquence cardiaque est < 45 bpm ;
- la valeur de fréquence cardiaque est celle la plus basse après l’administration de la dose, ce qui suggère que la diminution maximale de la fréquence cardiaque n’a peut-être pas encore eu lieu ;
- l’ECG révèle des signes d’un nouveau bloc AV de deuxième degré ou plus ;
- l’intervalle QTc est ≥ 500 ms.

Suivi médical

Chez les patients qui n’ont pas de risque de maladie ophtalmologique (cf. paragraphe précédent), un examen ophtalmologique sera réalisé dans les 3 à 4 mois suivant l’initiation de l’étrasimod.
Les enzymes hépatiques et la NFS sont à surveiller à 1, 3, 6, 9, 12 mois et puis régulièrement
Pression artérielle à surveiller régulièrement pendant le traitement par étrasimod

Grossesse et allaitement

Aucune étude pertinente n’a été menée sur l’utilisation de l’étrasimod chez la femme enceinte. Par mesure de précaution, l’utilisation de l’étrasimod pendant la grossesse est contre-indiquée. Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement par étrasimod. Le traitement par étrasimod doit être arrêté au moins 14 jours avant de planifier une grossesse. Un risque chez l’enfant allaité ne peut être exclu. Par mesure de précaution, l’utilisation de l’étrasimod pendant l’allaitement est contre-indiquée. Aucune étude concernant l’impact éventuel sur la fertilité humaine n’a été menée.

Risques d’effets secondaires

1. L’hypersensibilité à l’Etrasimod

En cas de réaction allergique grave ou anaphylactique, l’administration d’étrasimod doit être immédiatement interrompue.

2. Infections

Des infections ont été observées dans les études sous étrasimod sans qu’il soit toujours certain qu’elles étaient directement en rapport avec ce traitement. D’autres facteurs tels que la maladie elle-même ou les autres traitements, tels que les corticoïdes lorsqu’ils sont pris en même temps, peuvent favoriser la survenue d’infections. Il s’agit habituellement d’infections courantes : infections urinaires, infections des voies aériennes. Du fait de la modification de l’immunité induite par l’étrasimod, il peut s’agir d’infections plus graves en rapport avec la baisse des défenses immunitaires. Un avis médical auprès de votre généraliste et/ou gastroentérologue est donc nécessaire en cas de fièvre.

3. Lymphopénie

L’étrasimod va, en raison de son mécanisme d’action, diminuer de façon réversible le nombre de globules blancs circulants, et en particulier les lymphocytes.

En cas de lymphopénie < 200 /mm3, le traitement doit être interrompu au moins temporairement. La reprise du traitement pourra être envisagée si la valeur atteint > 500/mm3. En cas de lymphopénie moins importante, il est possible de poursuivre le traitement.

4. Atteinte hépatique

Des perturbations des tests hépatiques peuvent survenir chez les patients sous étrasimod. Par conséquent le traitement par l’étrasimod nécessite un suivi biologique régulier comprenant un bilan hépatique. Le traitement doit être interrompu en cas de confirmation d’atteinte hépatique significative. La reprise ou non du traitement sera décidée par votre médecin.

5. Effets secondaires cardiaques

Le traitement par étrasimod peut entraîner une baisse de la fréquence cardiaque (bradycardie) lors de l’instauration du traitement. Des précautions de surveillance lors de la première prise du traitement doivent être effectuées en cas d’anomalie sur l’ECG (électrocardiogramme) initial ou de fréquence cardiaque au repos < 50 bpm. L’utilisation d’autres médicaments diminuant la fréquence cardiaque doit être discutée avec votre médecin.

Au niveau cardiaque, l’étrasimod peut potentiellement induire une élévation légère de la pression sanguine, qui nécessitera un suivi clinique (mesures régulières au tensiomètre).