Cette fiche médicament vise à aider le patient à mieux comprendre le traitement qui lui est proposé.
Elle s’adresse aux personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique), en tenant compte des modalités particulières d’utilisation des traitements dans ces pathologies. Elle vient en complément de la notice légale fournie avec chaque médicament.
Elle peut être téléchargée gratuitement sur le site du GETAID (www.getaid.org).
Editée en 2016 par les gastroentérologues du GETAID. Mise à jour le 14 janvier 2026.
Indications et efficacité
L’ustekinumab (Stelara®, Otulfi®, Pyzchiva®, Steqeyma®, Uzpruvo®, Wezenla®) est un anticorps monoclonal. Un anticorps monoclonal est un anticorps (c’est-à-dire une protéine) conçu pour reconnaître et se fixer sur une cible appelée antigène située dans l’organisme. L’ustekinumab a été conçu pour se lier à deux cytokines (molécules messagères) du système immunitaire, appelées interleukine-12 (IL-12) et interleukine-23 (IL-23). Ces cytokines interviennent dans l’inflammation du tube digestif et d’autres processus qui sont à l’origine des MICI. En bloquant leur activité, l’ustekinumab réduit l’activité du système immunitaire et les symptômes de la maladie.
L’ustekinumab a démontré son efficacité sur les symptômes de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique dans des études de grande ampleur chez des patients en échec des anti-TNF α (infliximab, adalimumab), et également chez des patients naïfs d’anti-TNF α. L’ustekinumab, administré par voie veineuse, était plus efficace que le placebo (médicament inerte) pour induire une rémission clinique. Son efficacité à plus long terme par voie sous cutanée a également démontré son efficacité pour obtenir une rémission clinique jusqu’à 48 semaines de traitement en comparaison à un placebo.
L’ustekinumab a obtenu une première autorisation de mise sur le marché (AMM) dans le traitement du psoriasis en France dès 2009. Depuis, cette AMM a été élargie au rhumatisme associé au psoriasis. L’ustekinumab a obtenu une AMM dans le traitement de la maladie de Crohn en 2016 puis dans le traitement de la RCH en 2019. Pour ces deux indications, cela concerne les maladies modérées à sévères chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance à un traitement conventionnel ou par anti-TNFα, ou qui présentent une contre-indication médicale à ces traitements.
Depuis 2024, des médicaments dits « biosimilaires » de l’ustekinumab sont disponibles ; ils ont la même efficacité et la même sécurité que le médicament de référence (Stelara®). A noter que les biosimilaires ne sont disponibles que pour la maladie de Crohn. Le Stelara® reste à ce jour (janvier 2026) le seul ustekinumab prescriptible dans la RCH.
Modalités d’utilisation
Dans le cadre de l’AMM la première administration d’ustekinumab se fait par voie intraveineuse en milieu hospitalier, selon une dose adaptée au poids (cf. tableau ci-dessous).
| Poids du patient | Dose² |
|---|---|
| ≤ 55 kg | 260 mg |
| > 55 kg to ≤ 85 kg | 390 mg |
| > 85 kg | 520 mg |
² environ 6 mg/kg
Ensuite, la 2ème injection se fait par voie sous-cutanée, 8 semaines plus tard à la dose de 90 mg, puis les injections suivantes, à la même dose, toutes les 8 à 12 semaines selon l’appréciation du médecin. L’ustekinumab peut être optimisé en cas de perte de réponse secondaire jusqu’à toutes les 4 semaines.
Le médicament se présente selon les marques sous la forme de seringues pré-remplies ou de stylos auto-injecteurs. Après une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée, les patients peuvent s’auto-injecter le médicament à domicile, sinon il sera administré par une infirmière à domicile.
Les seringues et les stylos se conservent dans l’emballage et au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Mais si nécessaire, ils peuvent se conserver à température ambiante jusqu’à 30 jours maximum. Avant l’injection, le médicament doit être maintenu à température ambiante (environ 30 minutes) avant administration.
L’ustekinumab peut être utilisé seul ou en association avec un traitement immunosuppresseur comme l’azathioprine (Imurel®), la 6-mercaptopurine (Purinethol®) ou le methotrexate (Methotrexate®).
Précautions d’emploi
Avant de débuter le traitement par ustekinumab, votre gastroentérologue s’assurera de l’absence de contre-indication, au moins temporaire, telle que :
- Une infection évolutive. Les IL-12 et IL-23 participent à la lutte contre les infections et l’administration de l’ustekinumab pourrait aggraver ou rendre plus difficile la guérison d’une infection évolutive.
La maladie de Crohn peut se compliquer d’abcès de l’anus ou de l’intestin et il est important de s’assurer de l’absence de cette complication avant de débuter l’ustekinumab.
On recherche aussi des infections dont on n’aurait pas fait le diagnostic en réalisant des tests sanguins pour le virus de l’hépatite B, hépatite C et le VIH. Votre médecin s’assure également de l’absence de signe en faveur d’une tuberculose passée inaperçue, car des cas de réactivation d’une tuberculose latente ont été observés avec d’autres médicaments immunosuppresseurs. Pour ce faire :
- On recherche des cas de tuberculose déjà connus dans l’entourage du malade (famille, travail) ou des facteurs de risque (voyage dans une région du monde à risque).
- On vérifie que la vaccination par le BCG a été faite (si ce n’est pas le cas, il ne faut surtout pas la refaire car sinon, le traitement par ustekinumab sera impossible pendant 3 semaines).
- On réalise un test cutané (intra-dermo réaction à la tuberculine) ou sanguin (Quantiferon®) et une radiographie pulmonaire ; d’autres examens sont parfois nécessaires en cas de doute.
- Un cancer au cours des 5 dernières années (par précaution, car on craint qu’une baisse d’immunité induite par le traitement ne facilite la récidive).
- Une allergie au latex : le protège-aiguille de la seringue pré-remplie est fabriqué à partir de caoutchouc naturel (dérivé du latex), qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes allergiques au latex.
L’instauration d’un traitement par ustekinumab est l’occasion de vérifier que les vaccins sont à jour, et d’effectuer les rappels utiles. Comme avec tous les médicaments ayant un effet immunodépresseur, les vaccins vivants atténués sont contre-indiqués : fièvre jaune, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose (BCG), varicelle, rotavirus. Si ces vaccins sont nécessaires, ils doivent être faits au moins 3 semaines avant le début du traitement.
En revanche, les vaccins inactivés, comme celui de la grippe, de l’hépatite B ou du pneumocoque peuvent être réalisés (pour toute vaccination, consultez votre médecin qui sera en mesure de vous conseiller).
Suivi médical et risques d’effets secondaires
Durant le traitement, vous serez suivi par votre médecin qui décidera, si besoin, de réaliser des examens de surveillance.
1. L’hypersensibilité à l’ustekinumab
Dans les études cliniques de l’ustekinumab, des éruptions cutanées et des urticaires de type allergique ont été observés chez moins de 1 % des patients. En cas de réaction de ce type votre médecin doit en être informé et décidera éventuellement de l’interruption du traitement.
Exceptionnellement des cas d’allergies sévères ont été décrits (gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, difficulté à respirer ou avaler) et nécessitent l’arrêt immédiat du médicament.
Rarement une rougeur et/ou une douleur au site d’injection peuvent apparaître, il ne s’agit pas d’allergie et cela ne nécessite pas l’arrêt du traitement.
2. Les infections
L’ustekinumab agit en diminuant les interleukines 12 et 23 qui sont responsables de l’inflammation mais elles participent aussi à la lutte contre certaines infections. Cependant, grâce à son action très sélective, le médicament ne perturbe pas les autres mécanismes de défense qui continuent à assurer la protection de l’organisme contre les germes (virus, bactéries, champignons).
Dans les études comparant l’ustekinumab au placebo chez des patients atteints de psoriasis, de rhumatisme ou de maladie de Crohn, les taux d’infections sévères étaient les mêmes chez les patients qui recevaient l’ustekinumab et chez ceux qui recevaient le placebo.
Des infections ont été observées sous ustekinumab sans qu’il soit toujours certain qu’elles soient directement en rapport avec ce traitement. D’autres facteurs tels que la maladie elle-même ou les autres traitements, tels que les corticoïdes ou les immunosuppresseurs lorsqu’ils sont pris en même temps, peuvent favoriser la survenue d’infections. Il s’agit habituellement d’infections courantes : infections dentaires, infections virales des voies aériennes, rhinopharyngites, sinusites.
Dans de rares cas, il peut s’agir d’infections plus graves en rapport avec la baisse des défenses immunitaires. On parle alors d’infection opportuniste. Un avis médical auprès de votre généraliste et/ou gastroentérologue est donc nécessaire en cas de fièvre.
3. Autres effets indésirables
Des céphalées (maux de tête), des vertiges, des nausées, des douleurs des muscles et des articulations peuvent survenir après les injections. Ils sont passagers et peuvent nécessiter la prise ponctuelle de traitements symptomatiques.
D’autres effets indésirables ont été signalés avec l’ustekinumab (infection de la peau, zona, psoriasis) mais ils sont beaucoup plus rares et la responsabilité du médicament dans leur survenue reste encore incertaine. L’ustekinumab est un traitement très surveillé et tous les incidents observés dans les pays où ils sont utilisés sont signalés, sans qu’on ait toujours la preuve formelle que le médicament en soit responsable.
Comme tous les immunosuppresseurs, l’ustekinumab pourrait théoriquement augmenter le risque de cancer. Les patients ayant reçu l’ustekinumab dans des études cliniques n’ont pas développé plus de tumeurs malignes que les patients qui recevaient le placebo.
4. Précaution pour la grossesse et l’allaitement
Les études menées chez l’animal n’ont pas montré d’effet délétère direct ou indirect sur la gestation. Par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas l’utiliser pendant la grossesse. Des données rétrospectives sur des cohortes de femme enceinte n’ont pas permis de montrer d’effet délétère direct ou indirect sur la gestation et sur l’enfant une fois né. L’utilisation de l’ustekinumab est possible au cours de la grossesse chez les patientes pour lesquelles il existe un bénéfice significatif et après discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire.
On ne sait pas si l’ustekinumab est excrété dans le lait maternel humain ou s’il passe dans la circulation après son ingestion. L’arrêt de l’allaitement pendant le traitement et pendant les 15 semaines qui suivent l’arrêt du traitement ou l’arrêt du traitement doivent donc être réévaluées avec votre médecin gastroentérologue, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et de celui du traitement par l’ustekinumab pour la femme. Les données disponibles actuellement sont toutefois rassurantes concernant l’innocuité d’un traitement par ustekinumab pendant la période d’allaitement.
Biosimilaires
En 2024, le brevet de l’ustekinumab (Stelara®) est tombé dans le domaine public ce qui a conduit à l’arrivée de plusieurs biosimilaires de cette molécule, également dénommés « ustekinumab » (Otulfi®, Pyzchiva®, Steqeyma®, Uzpruvo®, Wezenla®). Un biosimilaire est une copie d’un médicament biologique de référence déjà autorisé, qui ne peut être strictement identique au produit de référence étant donné sa complexité. Il en existe déjà pour plusieurs molécules comme l’érythropoïétine.
Sur la base d’études de comparabilité (pharmacocinétique, efficacité, tolérance) et d’essais comparatifs de non-infériorité menés en dermatologie, les biosimilaires de l’ustekinumab ont obtenu par extrapolation l’ensemble des AMM du Stelara®.
En pratique clinique, le gastroentérologue aura à choisir un ustekinumab dans deux situations : en initiation de traitement chez un nouveau patient n’ayant jamais reçu d’ustekinumab ou chez un malade déjà en cours de traitement. En 2016, l’ANSM a émis des recommandations à ce sujet :
- en initiation, le choix est libre entre l’ustekinumab princeps et les biosimilaires
- un malade en cours de traitement doit être informé d’une possible interchangeabilité, décidée par le prescripteur entre deux médicaments biologiques (médicament de référence et/ou médicament biosimilaire) et donner son accord